第七十二章 番外四（2 / 2）

案例二

问题一

1）受体：受体是一类存在于细胞膜、胞质或细胞核内，具有识别和结合细胞外特定化学物质，介导细胞信号转导并产生生物学效应的功能蛋白质。

特性：特异性，高亲和力，敏感性，饱和性，可逆性，多样性。

2）如何作用：药物作为配体，只能与其相应的受体结合，这是药物作用特异性的基础。药物的特异性作用起始于药物与受体结合，进而改变受体的蛋白构型，引发一系列细胞内变化，完成信号向下游转导，并使原始信息逐级放大，最终产生药理效应。

分类：激动药，拮抗药，部分激动药，反向激动药。

问题二

1）根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点，分为四类：配体门控离子通道受体、g蛋白偶联受体、具有酪氨酸激酶活性受体、核激素受体。

2）自我调节：

分为受体脱敏（加受体增敏）和受体调节。

受体脱敏：受体的数量、亲和力及激发反应的能力可因受体分子结构或构型的修饰、细胞膜流动性改变或g蛋白的变化等因素而发生调节性改变。机体在长期使用一种激动药后，受体的敏感性逐渐降低，这一现象称作受体脱敏。敏现象被视为机体进行自我保护的一种负反馈调节，其机制可能是：

1.受体发生可逆性的修饰或构象变化。最常见的是受体磷酸化导致g蛋白脱偶联。

2.膜上受体数目减少。膜受体与激动药结合形成的复合物被内吞而造成数目减少。

3.受体数量下调。由于受体降解加速，或受体生成减少所致。

4.g蛋白减少。由于g蛋白降解增多或表达减少，使g蛋白偶联受体反应性降低。

与受体脱敏作用相反，长期使用一种拮抗药会导致受体对激动药的敏感性增高，称为受体增敏。

受体调节

若受体的调节性改变只表现为数量(或密度)的增加与减少，则分别称之为受体上调和受体下调。通常，反复使用受体激动药或其浓度增高时，受体下调；而长期应用受体阻断药则受体上调。